RNA结合化合物阻断ALS和额颞叶痴呆的遗传原因

2020-05-05 作者:王子的约会   |   浏览(172)

迪士尼说:有零治疗方法可以解决这种疾病的根本原因。零。我们的目标不是针对症状,而是针对根本原因,即RNA。

受损的DNA位于第9染色体的非编码区。在那里,字母GGGGCC的口吃状重复促使细胞的蛋白质构建机器开始产生有毒物质C9RAN。迪士尼认为他的合作者,位于佛罗里达州杰克逊维尔的梅奥诊所的Leonard Petrucelli,共同发现了这一事业。迪士尼表示,这种有毒物质似乎会破坏神经细胞的正常代谢,从而导致其死亡。

RNA结合化合物阻断ALS和额颞叶痴呆的遗传原因。RNA结合化合物阻断ALS和额颞叶痴呆的遗传原因。Scripps Research化学家Matthew Disney博士及其同事在细胞化学生物学期刊上发表文章,描述了一种新型化合物,它可以阻断家族性ALS和额颞叶痴呆的最常见遗传原因。迪士尼集团正在评估其成为治疗这两种疾病的药物的潜力。

RNA结合化合物阻断ALS和额颞叶痴呆的遗传原因。有两种不同形状的蛋白质。数据支持人们没有看过的形状实际上是有毒的,他说。

RNA结合化合物阻断ALS和额颞叶痴呆的遗传原因。迪士尼说:希望这不仅对我们而且对于所有在ALS治疗领域的人都是一种促进剂。

这项工作由NIH(DP1 NS096898-02; P01 NS099114-01; R35NS097273,R21NS084528,P01NS084974,R01NS088689和R01NS093865),国防部(ALSRP AL130125; Mayo Clinic Foundation; John Packard Center for ALS Research at Johns Hopkins)资助;靶标ALS;额颞叶变性协会;肌肉萎缩症协会[no.416137];肌萎缩性脊髓侧索硬化协会[ALSA; 15-TALS-297],阿尔茨海默氏症药物发现基金会[ID:2014120]和目标ALS)。Deutsche Forschungsgemeinschaft博士后奖学金也提供了支持,以及Marilyn和Jay Nelson的礼物。

ALS可能有多种原因。对于估计十分之一的ALS患者,它在家庭中运行。其中约三分之一似乎继承了迪士尼化合物靶向的DNA损伤类型。

我们有一条漫长而曲折的道路将它变成一种药物。你必须不仅要证明一种分子有效,而且它必须安全,他说。现在我们有了一个目标,我们知道如何绑定它,这应该加速制造可能以更加简化的方式成为药物的化合物。

迪士尼表示,该论文的一个重要发现是目前许多研究小组所针对的RNA的形式可能实际上并不是推动神经元死亡的形式。

肌肉和大脑之间的神经连接器的死亡导致肌肉萎缩,虚弱,吞咽困难和呼吸的ALS症状。在额颞叶痴呆中,有毒蛋白似乎是控制行为和个性,即额叶和颞叶的大脑部分神经元死亡的原因。迪士尼的化合物,他设计的一种小分子,在本文中简称为4。他说,它会干扰有毒C9RAN蛋白的产生。

ALS是肌萎缩侧索硬化的缩写,也被称为Lou Gehrigs疾病,以纪念已故的棒球传奇。目前,美国估计有2万人患有神经退行性疾病,其中包括前职业足球运动员蒂姆格林,他最近在60分钟时宣布了他的病情。

自2014年冰桶挑战爆发以来,提高对ALS研究的认识和资金,科学家们已经了解了一种将肌肉与神经断开,导致肌肉萎缩和最终死亡的疾病。他们的最终目标是创造能够阻止ALS发展的药物。

在明确化合物4可以作为药物之前,必须回答许多问题。迪士尼补充说,这项研究正在进行中

该化合物的作用与市场上的大多数药物不同。它不是与疾病背后的有毒蛋白质结合,而是与制造蛋白质所涉及的结合,蛋白质是一种特定形式的RNA,像发夹一样折叠。迪士尼表示,由于RNA分子可以控制基因的表达,因此干预RNA水平可以直接解决这种疾病的明显原因。

除了迪斯尼和Petrucelli之外,该论文的作者r的发夹形式(G4C2)expn c9ALS / FTD是重复相关的非ATG翻译和生物活性小分子的靶标,王子福, Andrei Ursu,Jessica L. Childs-Disney,Rea Guertler,Wang-Yong Yang,Viachaslau Bernat,Suzanne G. Rzuczek,Rita Fuerst和Brendan G. Dwyer of Scripps Research;和张勇杰和梅奥诊所的Tania F. Gendron。此外,佛罗里达大西洋大学的Ilyas Yildirim和罗格斯大学的Joseph E. Rice也做出了贡献。

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